We have a dream. Someday, we'll have a little house and a couple of acres. A place to call home.

En Lennie i en George són temporers que viatgen per tot el país cercant feina als ranxos durant la Gran Depressió. En George és espavilat i treballador i cuida d'en Lennie que, tot i ser fort com un roure, pateix un retard mental que els porta problemes i els obliga a canviar de feina sovint. Tots dos somien en estalviar prou diners per tenir una granja i treballar per compte propi. Una ocupació estable al ranxo Tyler els fa rumiar com poden acomplir aquest somni. Allà coneixeran en Curley, el fill busca-raons de l'amo, i la seva bella esposa.